Изоферменты щелочной фосфатазы

В многопрофильных биохимических анализах сыворотки крови при различных заболеваниях у детей нередко встречаются весьма заметные изменения общей активности щелочной фосфатазы (ЩФ). Этот фермент отвечает за отщепление от фосфорорганических соединений фосфатных групп с последующим гидролизом моноэфиров ортофосфата и транспортом фосфата к соответствующим органам и тканям. Щелочная фосфатаза, как известно, присутствует во многих тканевых и органных структурах организма.  Наибольшие её «запасы» отмечаются в остеобластах, гепатоцитах, слизистой тонкого кишечника, почечной ткани, в плаценте, молочных железах (при лактации).

Существенное увеличение общей активности ЩФ в сыворотке крови наблюдается при патологии в гепато-билиарной системе (прежде всего, при механической желтухе, холестазе,  несколько реже – при гепатитах и циррозе), при поражении костной ткани (болезнь Педжета, остеопороз), нарушениях фосфорно-кальциевого обмена, в меньшей степени – при рахите, гиперпаратиреозе. Общая активность ЩФ может быть повышена, хотя и не часто, при патологии тонкого кишечника. При онкологических процессах в указанных органах и тканях активность ЩФ в сыворотке крови, как правило, нарастает. Снижение общей активности ЩФ  может иметь место при анемиях, дефиците витамина С, гипотиреозе, дефиците магния и цинка в организме; резкое её снижение отмечается при гипофосфатазии.

Референтные значения показателей общей активности ЩФ сыворотки крови в норме варьируют в зависимости от возраста и составляют: 50-350 Ед/л – для детей до 1-го года и 60-400 Ед/л – для детей от 1 года до 14 лет.

Если показатели общей активности ЩФ сыворотки крови превышают верхние границы нормы (особенно, если это повышение весьма значительно) и возникают затруднения с трактовкой обнаруженных изменений активности фермента (а возможно, и трудности с диагностикой заболевания), тогда есть все основания для проведения исследования по разделению фракций (изоферментов) щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Лаборатория нейробиологии и фундаментальных основ развития мозга располагает возможностями для проведения такого исследования. Используется современный метод электрофоретического разделения фракций ЩФ на агарозном геле в системе Hydrasys 2 фирмы Sebia (Франция). При расшифровке электрофореграмм идентифицируются следующие фракции: костная фракция (она всегда самая выраженная именно у детей ввиду их интенсивного роста и формирования костного скелета), две печеночных фракции, кишечные фракции (число их может достигать 3-х, но небольших фракций), а также могут проявиться (в зависимости от патологии) почечная и плацентарная фракции.

Данный биохимический анализ не относится к числу срочных анализов. Это важный тест, но он является дополнительным к целому ряду основных биохимических параметров. С учётом технологических особенностей метода и экономической целесообразности (рациональное использование дорогостоящих и дефицитных реактивов) анализ проводится нами в режиме накопления поступающих в лабораторию для этого сывороток крови (оптимальный вариант их числа – до 5-7 проб для  проведения одновременного их исследования). Сыворотки хранятся в морозильнике при температуре не выше, чем минус 20оС. Сроки выполнения анализа и соответственно выдачи его результатов зависят от сроков поступления в лабораторию необходимого числа сывороток крови для проведения такого исследования. При наличии реактивов сроки выполнения исследования 2-3 недели.

Костный изофермент щелочной фосфатазы (ВАР)

Таким образом, по соотношению уровней маркеров резорбции и синтеза представляется возможным судить о скорости костных потерь, предсказать риск перелома кости, а также выбрать наиболее адекватную терапию: при высокой скорости костного оборота предпочтительны препараты, подавляющие резорбцию, а при низкой – препараты, стимулирующие формирование кости. По изменениям маркеров костной ткани в сыворотке и моче удается оценить эффективность лечения.  

Тест-системы Остеокальцин и CrossLaps TM фирмы “ Nordic Bioscience Diagnostics A / S

Прогностическая значимость:

В соответствии с рекомендациями Международного фонда по исследованию остеопороза, опубликованными в журнале “ Osteoporosis International ” ( Volume 11, 2000, Supplement 6) может быть предложена следующая схема выявления и мониторинга пост-менопаузального остеопороза:

Что такое щелочная фосфатаза (Alkaline phosphatase)?

Это фермент, участвующий в реакциях обмена фосфорной кислоты. Присутствует во всех органах человека, высокая активность определяется в печени, остеобластах, плаценте и кишечном эпителии. Каждая из этих тканей содержит специфичные изоферменты щелочной фосфатазы.

Показания к назначению анализа:

•       заболевания костной системы (остеодистрофии, метастазы и первичные опухоли костной ткани);
•       обструктивные заболевания печени и желчевыводящих путей;
•       первичный рак почек;
•       инфекционный мононуклеоз (первая неделя заболевания).

Когда значение щелочной фосфатазы повышено?

•   Патология костной ткани (с повышением активности остеобластов или распадом костной ткани: болезнь Педжета (деформирующий остеит); остеомаляция; болезнь Гоше с резорбцией костей).
•   Первичный или вторичный гиперпаратиреоз.
•   Рахит.
•   Заживление переломов.
•   Остеосаркомы и метастазы злокачественных опухолей в кости.
•   Заболевания печени (цирроз, некроз печеночной ткани, первичная гепатокарцинома, метастатический рак печени, инфекционные, токсические, лекарственные гепатиты, саркоидоз, туберкулез, паразитарные поражения).
•   Внутри- и внепеченочный холестаз (холангиты, камни желчных протоков и желчного пузыря, опухоли желчевыводящих путей).
•   Нарушения питания (недостаток кальция и фосфатов в пище).
•   Цитомегалия у детей.
•   Инфекционный мононуклеоз.
•   Инфаркт легкого, почки.
•   Физиологическое (у недоношенных, детей в период быстрого роста, у женщин в последнем триместре беременности и после менопаузы).
•   Прием гепатотоксичных препаратов (метотрексат, хлорпромазин, антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды), больших доз витамина С, магнезии.

Когда значение щелочной фосфатазы понижено?

•   Наследственная гипофосфатаземия (рецессивное аутосомальное заболевание).
•   Нарушения роста кости (ахондроплазия, кретинизм, дефицит аскорбиновой кислоты).
•   Гипотиреоз.
•   Квашиоркор.
•   Недостаток цинка и магния в пище.
•   Прием эстрогенов, оральных контрацептивов, даназола, азатиоприна, клофибрата.